Пищевой концентрат «Эноант» показал высокую эффективность в комплексном санаторно-курортном лечении хронического бронхита. Его применение способствовало снижению воспаления, улучшению бронхиальной проходимости, нормализации микрофлоры кишечника и уменьшению стресса у пациентов.
В. М. Монченко, В. И. Мизин, Н. Н. Богданов, В. В. Мешков, А. И. Шалагин, Р. Д. Михайлова, М. Б. Карпушева, И. А. Соколовская, В. С. Стоянов, В. В. Данилов
В клиническом санатории “Мисхор” и санатории “Ай-Петри” Ялтинского дочернего предприятия “Ялтакурорт” ЗАО “Укрпрофздравиница” лечатся больные с заболеваниями бронхолегочной, сердечно-сосудистой и нервной систем.
Основной патологией пациентов является хронический бронхит (ХБ) — до 60% всей патологии. Поэтому основное внимание в здравницах уделяется лечению именно этого заболевания, лечение и вторичная профилактика которого осуществляется традиционно успешно благодаря использованию эффективных комплексных методов, основу которых составляют климатические и преформированные физические факторы. Тем не менее, в здравницах “Ялтакурорт” постоянно ведутся поиск и внедрение новых, наиболее эффективных методов лечения, в том числе с использованием природных биологически активных соединений и продуктов.
Издревле известны и широко используются лечебно-профилактические эффекты, присущие винограду и продуктам его переработки. Достаточно упомянуть об их использовании в комплексном лечении и профилактике дистрофий, анемий, переохлаждений и хронических болезней, а также сниженной сопротивляемости к острым респираторным заболеваниям. В наше время, на фоне широкой гаммы современных фармакотерапевтических средств и разнообразных методов немедикаментозного лечения, виноград и продукты его переработки не только сохраняют свою ценность, но и позволяют достичь важных и уникальных эффектов.
Одним из уникальных свойств винограда и продуктов его переработки является способность к нормализации бактериального состава кишечника. Нормализация бактериального состава кишечника приобретает важное значение в условиях использования современных продуктов питания и лекарственных средств, способствующих развитию дисбактериоза. Необходимость проведения такой коррекции становится тем более необходимой у больных с патологией бронхолегочной и пищеварительной систем.
Как свидетельствуют результаты исследования Р. Е. Веремьевой (1), выполненного в Крымском государственном медицинском университете им. С. И. Георгиевского, в группе детей с хронической бронхолегочной патологией у 59% больных рецидивирующим необструктивным бронхитом и у 74% больных обструктивным бронхитом имел место дисбактериоз кишечника. Этот синдром характеризуется уменьшением количества нормальной кишечной палочки и бифидобактерий, повышением процента гемолизирующих и слабых (в ферментном отношении) эшерихий, ростом количества гемолизирующего стафилококка, микробов рода протей и грибков Candida. Констатировано также, что дисбактериоз возникает чаще в зимне-весенний период.
Особенно важен факт сопряженности бактериологических параметров кишечника и параметров иммунитета организма. В начале 90-х годов наметилась, и к 1995 г. утвердилась в качестве нового научного направления “экологическая пульмонология”, которая стала накапливать данные, свидетельствующие о важности “эндоэкологических” проблем в развитии процессов пато- и саногенеза при заболеваниях дыхательной системы. Причем в приложении к патологии не только бронхолегочной, но и пищеварительной системы. Связь между этими системами как в эволюционном, так и в патогенетическом аспектах становится все более ясной. В настоящее время состояние микробиоценоза кишечника рассматривается в качестве интегрального показателя иммунологической реактивности организма, который учитывается и при постановке диагноза, и при построении лечебно-профилактических программ и формировании прогноза отдаленных результатов лечения. В связи с этим лечение сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта у больных с заболеваниями легких является патогенетически обоснованным. Именно поэтому особое значение приобретает устранение условий для развития дисбактериоза, который является важным функционалом состояния как системного, так и регионального (слизистые оболочки) иммунитета. Для нормализации микрофлоры кишечника необходимо осуществление комплексных лечебных мероприятий, направленных на укрепление иммунитета и эпителиального пласта кишечника.
Важную роль в коррекции дисбактериоза посредством применения винограда и продуктов его переработки, в том числе пищевого концентрата “эноант”, играют биологически активные вещества, в первую очередь флавоноиды и полифенолы. Активностью против грамотрицательных бактерий обладают антоцианы, а против грамположительных — транскумаровая кислота. Инфицирующая способность вирусов ингибируется за счет фиксации на них танина, связывающегося с пролином.
Важно и то, что виноград и продукты его переработки, в том числе концентраты, соки и вина, содержат разнообразные ценные вещества, участвующие в углеводном, азотном, витаминном и минеральном обмене организма. К ним относятся ценные сахара (глюкоза, фруктоза) и органические кислоты (прежде всего винная, молочная и яблочная, являющаяся второй по роли в углеводном обмене организма). Минеральные вещества представлены 24 микроэлементами, в том числе марганцем, цинком, рубидием, фтором, ванадием, йодом, титаном, кобальтом, калием, фосфором и др.
Дубильные и красящие вещества красного винограда обладают Р-витаминной активностью, повышают резистентность стенок кровеносных сосудов и вызывают накопление аскорбиновой кислоты в селезенке, печени, надпочечниках и почках. Важным является комплексное воздействие многочисленных ферментов, микроэлементов и витаминов (в частности, витаминов B1, B2, B6, B12, PP, пантотеновой кислоты). Летучие вещества, входящие в состав продуктов переработки винограда (эфирные масла, сложные эфиры, альдегиды и ацетали), обладают разнообразными физиологическими эффектами, в том числе по коррекции иммунной системы, нормализации артериального давления крови и тонуса нервной системы (2 и др.).
В составе винограда и продуктов его переработки имеются также полифенолы. Эти вещества входят в одну из самых многочисленных групп естественных фенольных соединений, объединенных общей структурой C6 – C3 – C6. В нее входят собственно флавоноиды (флавоноиды, в том числе катехины, антоцианидины, изофлавоноиды, бифлавоноиды, фуранофлавоноиды и флавоноидные глюкозиды) и нефлавоноиды. Среди флавоноидов винограда наиболее показательны антоцианы, создающие основу окраски красных вин, а также лейкоантоцианы и катехины разной степени полимеризации. При этом их олигомерные формы определяют как проантоцианидины, а полимерные — как танины. В меньших количествах присутствуют другие флавоноиды — кверцетин, кемпферол, мирицетин и апигенин.
Известно, что флавоноидные соединения в большем или меньшем количестве содержатся почти во всех растениях. Флавоноидные красители играют роль фильтров-поглотителей ультрафиолетовых лучей, участвуя в процессе дыхания растений за счет трансформации энергии фотонов и, тем самым, защищая ткани растений от повреждения. В растительных и животных тканях флавоноиды, совместно с аскорбиновой кислотой, участвуют в энзиматических процессах окисления и восстановления.
Получены многочисленные свидетельства противолучевого, спазмолитического, антиоксидантного, противовоспалительного, противоязвенного, ранозаживляющего и других видов действия флавоноидов. Сравнительно низкая токсичность флавоноидных соединений, наряду с их избирательным фармакологическим действием на организм человека, позволяет все шире привлекать эту группу соединений как для создания новых лекарственных препаратов, так и для проявления их влияния в составе диетических продуктов.
Группа высокомолекулярных полифенолов выступает в роли активных антиоксидантов, которые способны гасить цепные свободнорадикальные реакции, снижать активность оксидативных ферментов и уменьшать концентрацию пероксидных липидов в плазме крови. Последнее свойство, по сути, является одним из главных механизмов лечебно-профилактического действия высокомолекулярных соединений винограда и продуктов его переработки.
Перечень патологических состояний и болезней, вызываемых увеличенным содержанием свободных радикалов, достаточно обширен. К ним относятся: атеросклероз, ишемия органов, бронхит, бронхиальная астма, эмфизема, болезнь Паркинсона, ревматизм, сахарный диабет, нарушения обмена катехоламинов, стресс, аллергия, гипоксия, лучевая болезнь, отравления, нарушения обмена веществ, онкологические заболевания, иммунная недостаточность, процесс старения организма и др.
Пищевой концентрат эноант содержит все вышеуказанные соединения винограда в концентрированном виде и, таким образом, обладает выраженным лечебным и профилактическим потенциалом. Указанные выше биологически ценные свойства продуктов винограда послужили основанием для проведения первых клинических исследований влияния эноанта, выполненных Р. Е. Веремьевой (1) на кафедре педиатрии ФУВ Крымского медицинского университета им. С. И. Георгиевского. Эноант был использован в суточной дозе, соответствующей 300 мг полифенолов, в составе лечебной диеты при комплексной терапии детей, страдающих рецидивирующим бронхитом, для коррекции микроэкологических нарушений (дисбактериоза) в кишечнике пациентов. Курс лечения длился 15 дней, исследование было проведено в группе 20 детей, страдающих рецидивирующим хроническим бронхитом (в периоде ремиссии), ассоциированным с дисбактериозом кишечника. Было установлено отсутствие каких-либо побочных реакций эноанта. Самочувствие и состояние детей неуклонно улучшалось по мере проведения курса лечения. Уже к 7–10 дням лечения у 60% детей имела место положительная динамика со стороны диспептических и болевых проявлений дисбактериального синдрома. Одновременно с этим наблюдалось статистически достоверное увеличение общего количества кишечной палочки на 18,9% (p<0,001). Нормализующее действие на микрофлору проявилось также в ингибировании кокковой флоры и грибов, при одновременном увеличении B. bifidum. В целом же полная нормализация микробиоценоза произошла у 80% больных.
Получены также убедительные данные о противовоспалительном, цитопротекторном и стресс-лимитирующем действии эноанта в экспериментах, результаты которых представлены на настоящей конференции (что позволяет нам не останавливаться подробно на их описании в качестве обоснования нашей работы).
Эти результаты послужили основанием для формирования нами гипотезы о возможности оптимизации комплексных курортных технологий путем включения в них, наряду с климатическими и преформированными физическими факторами, и биологически активных веществ винограда в составе эноанта.
При этом имеется в виду не только лечебный эффект непосредственно в отношении основного заболевания, но и коррекция факторов риска развития других заболеваний и повышение резервов адаптационных и защитно-компенсаторных механизмов, включая стресс-лимитирующие, цитопротекторные, антитоксические, антиоксидантные и, в целом, антирадикальные влияния, а также повышение эффективности функций нейроэндокринно-пептидных регуляторных систем.
Исследования были проведены на 102 больных с хроническим необструктивным бронхитом (ХБ). Отбор пациентов для исследования осуществлялся методом сплошной выборки с последующей рандомизацией по критериям срока санаторно-курортного лечения (не менее 18 дней) и согласия пациента. Были сформированы основная группа (в дополнение к индивидуально показанному комплексу лечения в рацион питания пациентов вводился эноант) в составе 59 пациентов и группа сравнения в составе 43 пациентов (без применения эноанта).
Группы существенно не отличались между собой по основным антропологическим и клиническим характеристикам пациентов. В исследовании приняли участие 78 женщин и 24 мужчины, средний возраст пациентов составил 46,6 года, длительность заболевания — в среднем 10,8 лет, недостаточность кровообращения отсутствовала. В основной группе 56 пациентов имели ХБ в стадии ремиссии и 3 пациента — в стадии нестойкой ремиссии, при этом лишь 7 пациентов имели дыхательную недостаточность (1 степени) и лишь 6 пациентов — пневмосклероз в качестве осложнения. В группе сравнения 41 пациент имел ХБ в стадии ремиссии и 2 пациента — в стадии нестойкой ремиссии, при этом лишь у 7 пациентов была дыхательная недостаточность (1 степени) и лишь у 9 пациентов — пневмосклероз в качестве осложнения. В основной группе 3 пациента имели в качестве сопутствующего заболевания ишемическую болезнь сердца (ИБС), 8 пациентов — гипертоническую болезнь (ГБ) и 10 — заболевания желудочно-кишечного тракта. В группе сравнения 6 пациентов имели в качестве сопутствующего заболевания ИБС, 7 пациентов — гипертоническую болезнь (ГБ) и 1 — заболевания желудочно-кишечного тракта.
Из отягчающих течение заболеваний факторов отмечались курение табака и употребление крепких алкогольных напитков. В момент исследований имели привычку курения 25 человек (24,5%) со средним числом выкуриваемых в сутки сигарет 12,9, но в прошлом курили еще 6 человек, средняя длительность курения в анамнезе всех 31 (30,4%) курильщика составляла 17,5 лет. Всего 42 человека (41,2%) употребляли крепкие алкогольные напитки, в среднем по 36,0 мл в сутки.
В обеих группах все больные получали комплексы лечения, которые предусматривали полноценное применение всех имеющихся в санаториях и индивидуально показанных данному пациенту немедикаментозных методов лечения (климатопроцедуры, ЛФК, массаж, бальнеотерапия, аппаратная физиотерапия) и лекарственных препаратов в соответствии с утвержденными методиками. В среднем курс санаторно-курортного лечения в обеих группах включал следующие основные воздействия: 19,28 процедуры воздушных ванн; 14,51 процедуры солнечных ванн; 13,54 процедуры морских купаний; 8,71 процедуры ЛФК; 7,61 процедуры массажа; 7,80 процедур ингаляций; 3,84 процедуры электрофореза, 6,08 процедуры аромотерапии, 10,86 суточной дозы минеральной воды “Савлух-Су” и 1,60 суточной дозы лекарственных препаратов.
Назначение “Эноанта” больным в основной группе осуществлялось строго индивидуально, в соответствии с апробируемым “Учебно-методическим пособием по применению пищевого концентрата полифенолов винограда эноант при лечении и профилактике заболеваний органов дыхательной и сердечно-сосудистой системы” (разработано в Крымском государственном медицинском университете им. С. И. Георгиевского), как по показаниям, так и по дозам, которые в среднем составляли 0,45 мл/кг массы тела в сутки при 18,17 суточной дозы на одного пациента основной группы.
Оценка влияния эноанта осуществлялась по результатам комплексного обследования пациентов перед началом и по окончании курса санаторно-курортного лечения с использованием клинических (жалобы), объективных (антропометрия, тонометрия, динамометрия, спирометрия), лабораторных (общий анализ крови) и функциональных методов исследований (ЭКГ, функция внешнего дыхания), дополненных рядом тестов (психологический тест-опросник уровня стресса по Ридер и тест-опросник антиоксидантного баланса по Гуляр) и расчетных показателей (индекс Кердо, индекс Хильдебрандта, индекс Робинсона и др.). Все исследования осуществлялись в соответствии с принятыми методиками. Результаты исследований анализировались с использованием методов вариационной статистики и корреляционного анализа по стандартным программам математического анализа.
Анализ достоверной (р<0,05) динамики значений параметров больных хроническим бронхитом под воздействием проведенного санаторно-курортного лечения представлен в таблице 1.
Как видно из приведенных данных, в ходе лечения ряд параметров больше изменялся в лучшую сторону в основной группе (по сравнению с группой без приема эноанта), в том числе самочувствие, жалобы на утомляемость, сердцебиение и перебои в сердце, характер дыхания, хрипы в легких, кашель и выделение мокроты. Эти изменения говорят о том, что в основной группе лучше восстанавливались мукоцилиарный клиренс и бронхиальная проходимость. А то, что в основной группе, при отсутствии динамики в группе сравнения, уменьшался лейкоцитарный сдвиг (-0,78), говорит о том, что под влиянием эноанта исчезало воспаление в тканях легких и бронхов, о чем свидетельствует и улучшение МОС 75% в основной группе (+550,38 и без изменений в группе сравнения).
Отмечается также лучшая динамика САД, что подтверждает положительные эффекты эноанта и на функции сердечно-сосудистого звена кардио-респираторной системы (данные эффекты нашли свое подтверждение в работах по применению эноанта в комплексном санаторно-курортном лечении больных с ИБС и ГБ, представленных на нашей конференции).
Обращает на себя внимание и тот факт, что уровень стресса по Л. Ридер в основной группе снижается на 1,3 балла без изменения в группе сравнения, а улучшение самочувствия в основной группе также более выражено (улучшение на 1,23 балла по сравнению с 1,18 балла), что свидетельствует о более мощном положительном влиянии курса лечения, включающего эноант, на общее состояние организма пациентов. Улучшение качества жизни пациентов, что приводит к снижению уровня стресса и улучшению общего самочувствия, происходит в санаториях за счет всего комплекса воздействий, включая влияние санаторного режима, рационального и диетического питания, лечения, активного отдыха и дозированной физической активности. Однако, дополнение комплексного санаторно-курортного воздействия приемом эноанта усиливает положительные эффекты, что, вероятно, может способствовать снижению риска развития многих современных стресс-обусловленных заболеваний (инсультов, инфарктов, сахарного диабета, язвенной болезни и др.) и дает нам основания для последующего изучения таких превентивных эффектов эноанта в ходе последующих исследований.
Влияние эноанта на снижение риска развития заболеваний проявилось и через снижение выраженности вредных привычек пациентов. Гипотеза о таком действии эноанта, обусловленном комплексным воздействием содержащихся в нем натуральных полифенолов и флавоноидов винограда, была выдвинута В. И. Мизиным. Так, один пациент бросил курить, при этом четко указал на влияние эноанта как на фактор, способствовавший уменьшению влечения к табаку. Как видно из данных таблицы 1, в основной группе больных отмечается и существенное снижение влечения к вину (у 22%) и крепкому алкоголю (у 25,4%), при этом эффект в два раза более выражен у лиц, систематически употреблявших спиртные напитки.
С целью более глубокого анализа выявленных изменений во всем массиве пациентов был проведен корреляционный анализ зависимости значений изучавшихся параметров пациентов от количества принятых ими суточных доз эноанта. Особое внимание привлекла динамика СОЭ под влиянием приема эноанта. В целом во всем массиве исследований достоверного изменения СОЭ, по данным различия средних величин, выявлено не было. Однако, после проведения анализа изменений СОЭ только у мужчин (т. к. у женщин СОЭ меняется циклично в связи с менструальным циклом и эти изменения маскируют эффект лечебных воздействий), было установлено, что динамика СОЭ достоверно (р<0,01) и сильно отрицательно коррелирует с количеством суточных доз эноанта (r=-0,670). Эти данные еще раз подтверждают противовоспалительный эффект эноанта, установленный и по другим изменениям показателей крови пациентов основной группы.
По мнению лечащих врачей и самих пациентов, положительные эффекты эноанта явно проявились у 28,8 % больных из основной группы, в том числе улучшением самочувствия, повышением толерантности к физическим нагрузкам, уменьшением сердечных и головных болей, улучшением пищеварения и аппетита, нормализацией артериального давления крови, уменьшением кашля и дисфункции суставов. Последние данные убедительно свидетельствуют о наличии положительных эффектов, обусловленных включением эноанта в состав комплексного санаторно-курортного лечения пациентов с ХБ.
Выявленные нами клинические эффекты эноанта полностью согласуются с известными клиническими и экспериментальными эффектами полифенолов и биофлавоноидов, содержащихся в эноанте (2), и представляют интерес как результаты первых клинических исследований применения эноанта у больных ХБ в условиях санаторно-курортного лечения.
В ходе анализа полученных данных наше внимание привлекли также достоверные (р<0,05) отличия значений ряда изучавшихся параметров (между основной группой и группой сравнения), которые могли бы быть оценены как негативные. В частности, уровень жалоб на диспептические явления в конце курса санаторно-курортного лечения в основной группе составил 0,237 балла, тогда как в группе сравнения — лишь 0,047 балла (исходный уровень этих жалоб составлял 0,407 и 0,233 балла соответственно, достоверного различия этих средних не было). Однако наше опасение относительно того, что эноант часто вызывает диспептические явления, которые можно было бы расценить как обострение сопутствующих заболеваний ЖКТ, не нашло подтверждения.
Корреляционный анализ позволил выявить, что жалобы на диспептические явления (ЖД) в начале курса санаторно-курортного лечения достоверно (р<0,05) положительно зависели (r = + 0,324) от наличия у пациента сопутствующих заболеваний ЖКТ, которые были выявлены у 10 человек основной группы и у 1 — в группе сравнения, хотя наличие сопутствующих заболеваний ЖКТ по условиям исследований не являлось одним из критериев назначения эноанта (эноант назначался с той же частотой и при других сопутствующих заболеваниях). Уровень ЖД при выписке также достоверно (р<0,05) положительно зависел от наличия сопутствующих заболеваний ЖКТ ( r = + 0,326).
Отмечавшиеся одиннадцатью больными побочные явления действия эноанта (в форме тошноты и диспепсии после приема эноанта в начале курса лечения) не были связаны с ЖД, имевшимися перед началом курса лечения, и отмечались в большинстве своем у пациентов, не имевших сопутствующих заболеваний ЖКТ (таких было 5 человек), и у тех, кто имел другие (не ЖКТ) сопутствующие заболевания (таких было 4 человека).
У больных с сопутствующими заболеваниями ЖКТ эноант достоверно не влиял на выраженность побочных явлений (r = — 0,079), тогда как у больных, не имевших заболеваний ЖКТ, эноант достоверно (р<0,01) влиял на выраженность побочных явлений (r =+0,829). Однако, еще раз подчеркнем, что вероятность возникновения побочных явлений действия эноанта (в форме тошноты и диспепсии после приема эноанта в начале курса лечения) невелика и составляет 13% для больных ХБ без сопутствующих заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС) и ЖКТ, 19-20% у больных ХБ с сопутствующими заболеваниями ЖКТ (без заболеваний ССС) и 36% для больных ХБ с сопутствующими заболеваниями ССС (без заболеваний ЖКТ).
Кроме того, напомним, что именно прием эноанта, по мнению лечащих врачей и самих пациентов, способствовал улучшению пищеварения у 6 пациентов.
Таким образом, в результате проведенных клинических исследований впервые были выявлены определенные лечебные эффекты концентрата полифенолов винограда “Эноант” в составе комплексного санаторно-курортного лечения больных с хроническим бронхитом. Полученные данные подтвердили целесообразность оптимизации комплексных курортных технологий путем включения в них, наряду с климатическими и преформированными физическими факторами, и биологически активных веществ винограда.
Литература
Огай Ю. А., Загоруйко В. А., Богадельников И. В., Богданов Н. Н., Веремьева Р. Е., Мизин В. И. Биологически активные свойства полифенолов винограда и вина. // “Магарач” Виноградарство и виноделие. 2000. №4. с. 25–26.
Веремьева Р. Е. Методика применения пищевого концентрата полифенолов винограда “Эноант”. ТУ У 00334830.002–96. Симферополь, 1998. 3 с.
